Stimate profesionist din domeniul sănătăţii,
 
De comun acord cu Agenţia Europeană a Medicamentului (European Medicines Agency = EMA) şi Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale (ANMDM), deţinătorii autorizaţiilor de punere pe piaţă pentru medicamentele care conţin diclofenac (Anexa 1) doresc să vă informeze cu privire la introducerea unor restricţii semnificative de utilizare a medicamentelor care conţin diclofenac (forme farmaceutice cu administrare sistemică), ca urmare a finalizării unei reevaluări realizate la nivel european cu privire la profilul lor de siguranţă cardiovasculară.
 
Rezumat
 

• Beneficiile administrării medicamentelor care conţin diclofenac continuă să depăşească riscurile; cu toate acestea, datele disponibile în prezent indică o creştere a riscurilor de apariţie a evenimentelor trombotice arteriale, asociate administrării medicamentelor care conţin diclofenac, similar celor asociate cu administrarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene inhibitoare  selective de COX-2.

 

• În prezent, medicamentele care conţin diclofenac sunt contraindicate la pacienţii cu insuficienţă cardiacă congestivă confirmată (New York Heart Association - NYHA, clasele II–IV), boală cardiacă ischemică, boală arterială periferică sau afecţiune cerebrovasculară. Tratamentul pacienţilor care suferă de aceste afecţiuni trebuie reevaluat.

 

• Tratamentul cu diclofenac trebuie iniţiat numai după evaluarea atentă a pacienţilor cu factori semnificativi de risc pentru evenimente cardiovasculare (de exemplu, hipertensiune, hiperlipidemie, diabet zaharat şi fumat).

 

• La toţi pacienţii, pentru controlul simptomelor trebuie utilizată cea mai mică doză eficace de diclofenac pe cea mai scurtă durată de tratament necesară.

 
Informaţii suplimentare referitoare la problema de siguranţă
 
Diclofenac este un  medicament antiinflamator nesteroidian (AINS) utilizat pe scară largă  pentru ameliorarea durerii şi inflamaţiei. În anul 2012, Comitetul Ştiinţific pentru Medicamente de Uz Uman (Committee for Human Medicinal Products = CHMP) a analizat cele mai recente date disponibile privind riscul de apariţie a reacţiilor adverse cardiovasculare (precum infarctul miocardic sau accidentul vascular cerebral) asociate administrării AINS neselective. CHMP a concluzionat că datele respective constituiau dovezi suplimentare privind riscul cunoscut, asociat cu administrarea acestor medicamente. Per total, studiile au indicat în mod sistematic o creştere minoră a  riscului de apariţie a reacţiilor adverse cardiovasculare asociate cu administrarea diclofenacului, similar cu riscul observat în cazul administrării inhibitorilor COX-2.
 
Deoarece această concluzie a ridicat probleme de siguranţă referitoare la diclofenac, în luna octombrie 2012, Comitetul de farmacovigilenţă pentru evaluarea riscului (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee = PRAC) a început o reevaluare aprofundată a profilului de siguranţă cardiovasculară a diclofenacului.
 
Un element central al reevaluărilor privind medicamentele AINS şi diclofenac l-a constituit cercetarea academică. Aceasta a inclus un proiect independent de cercetare numit „Profilul de siguranţă a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene” (Safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs = SOS)[1], organizat şi finanţat de cel de-al Şaptelea Program-Cadru (”Seventh Framework Programme”) al Comisiei Europene. Totodată, profilul de siguranţă cardiovasculară a AINS a fost investigat şi de alte grupuri, mai ales de Grupul colaborativ al cercetătorilor de coxibi şi AINS tradiţionale (the Coxib and traditional NSAID Trialists' (CNT) collaborative group)[2], care a pus la dispoziţia EMA rezultatele provenite dintr-o meta-analiză de amploare a  peste 600 de studii clinice randomizate şi care au fost incluse în evaluarea diclofenacului efectuată de PRAC. Grupul a identificat faptul că, din 1000 de pacienţi cărora li s-a administrat diclofenac timp de un an, au prezentat evenimente cardiovasculare majore 3 pacienţi în plus faţă de  numărul de pacienţi cărora li s-a administrat placebo.
 
Având în vedere toate dovezile avute la dispoziţie, PRAC a susţinut concluziile reevaluării anterioare a CHMP şi a concluzionat că beneficiile diclofenacului depăşesc riscurile asociate cu administrarea acestuia. Cu toate acestea, există o creştere a riscurilor de apariţie a evenimentelor trombotice arteriale asociate cu administrarea de diclofenac, similară celor asociate inhibitorilor selectivi ai COX-2. Prin urmare, pentru a contribui la reducerea la minimum a riscurilor cardiovasculare, s-a recomandat includerea în informaţiile despre medicament privitoare la diclofenac a unor noi contraindicaţii, în conformitate cu măsurile deja existente privind inhibitorii COX-2.
 
În consecinţă, Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP) şi Prospectul (PRO) vor fi actualizate.
 
Apel la raportarea de reacţii adverse
 
Profesioniştii din domeniul sănătăţii trebuie să raporteze orice reacţie adversă suspectată, asociată cu utilizarea medicamentelor care conţin diclofenac, către Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale (www.anm.ro), în conformitate cu sistemul naţional de raportare spontană, prin intermediul “Fişei pentru raportarea spontană a reacţiilor adverse la medicamente”, disponibile pe pagina web a Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale (www.anm.ro), la secţiunea Medicamente de uz uman/Raportează o reacţie adversă,
 
sau prin fax către:
 
Centrul Naţional de Farmacovigilenţă
 Str. Aviator Sănătescu, Nr. 48, Sector 1, Bucureşti, România
 Fax nr.: +40 213 163 497
 
Totodată, reacţiile adverse suspectate se pot raporta şi către deţinătorii autorizaţiilor de punere pe piaţă, utilizând detaliile de contact menţionate în tabelul anexat (Anexa 1).
 
 
Informaţii cu privire la această comunicare
 
Pentru întrebări şi informaţii suplimentare referitoare la utilizarea medicamentelor care conţin diclofenac, vă rugăm sa contactaţi deţinătorii autorizaţiilor de punere pe piaţă, utilizând detaliile de contact menţionate în tabelul anexat.
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Anexa 1 – Lista medicamentelor cu administrare sistemică care conţin diclofenac
 
 
 

Nr	Denumire comercială	DCI	Forma Farmaceutică	Deţinător APP
1	ALMIRAL ml soluţie injectabilă, 75 mg/3	diclofenac sodic	soluţie injectabilă	Medochemie Ltd, Reprezentanţa în România Adresa: Str Prof Dr Ion Cantacuzino nr 5, Sector 1, Bucuresti,,Cod postal 011437 Tel: (021) 206.63.45 Fax: (021) 206.63.46 E-mail: romania@medochemie.com
2	ARTHROTEC 75 mg comprimate gastrorezistente, 75 mg/0,2 mg	diclofenac sodic /misoprostol	comprimate gastrorezistente	PFIZER România, Willbrook Platinum Business and Convention Center Şos. Bucureşti-Ploieşti 172-176, Clădirea B, etaj 5, Sector 1, 013686 Bucureşti, România Tel: +40 21 207 28 00 Fax: +40 21 207 28 01 E-mail: MedicalInformationRomania@pfizer.com
3	CLAFEN supozitoare, 100 mg	diclofenac sodic	supozitoare	ANTIBIOTICE SA, Str. Valea Lupului nr. 1, 6600 Iaşi, România Tel:  +40 232 209 256  Fax:  +40 372 065 633 Email:mihaela.mosnegutu@antibiotice.ro  office@antibiotice.ro
4	CLAFEN comprimate filmate gastrorezistente, 50 mg	diclofenac sodic	comprimate filmate gastrorezistente	ANTIBIOTICE SA, Str. Valea Lupului nr. 1, 6600 Iaşi, România Tel:  +40 232 209 256  Fax:  +40 372 065 633 Email:mihaela.mosnegutu@antibiotice.ro  office@antibiotice.ro
5	DICLOFENAC DUO PHARMASWISS capsule cu eliberare prelungită, 75 mg	diclofenac sodic	capsule cu eliberare prelungită	Pharmaswiss Medicines SRL Gheorghe Titeica Nr. 121C Et.1,Sector2, 020295Bucuresti Tel+40(37)410-2600 Fax+40(37)410-2601 E-mail: romania.info@pharmaswiss.com
6	DICLAC soluţie injectabilă, 75 mg	diclofenac sodic	soluţie injectabilă	HEXAL AG, Germania reprezentanţa în Romania: B-dul Unirii nr. 11, Sector 4, Bucureşti Tel: 021 3355020 Fax:  021 3353044
Nr	Denumire comercială	DCI	Forma Farmaceutică	Deţinător APP
7	DICLAC 75 ID comprimate cu eliberare modificată, 75 mg	diclofenac sodic	comprimate cu eliberare modificată	HEXAL AG, Germania reprezentanţa în Romania: B-dul Unirii nr. 11, Sector 4, Bucureşti Tel: 3355020 Fax: 3353044
8	DICLOFENAC supozitoare, 100 mg	diclofenac sodic	supozitoare	S.C. SINTOFARM. S.A., Str. Ziduri între Vii nr. 22, Sector 2, Bucureşti, România Cod poştal: 023324 Tel: 0722359301, 021 252 22 48 Fax: 2522441 dr.iulianlazar@sintofarm.ro
9	DICLOFENAC comprimate gastrorezistente, 50 mg	diclofenac sodic	comprimate gastrorezistente	TERAPIA S.A., Str Fabricii nr. 124 Cluj-Napoca 400 632, România Dr. Adina Soboslai E-mail: adina.soboslai@terapia.ro Tel: +40 264 501 172; Mobil: +40 723 386 695
10	DICLOFENAC soluţie injectabilă, 75 mg/3 ml	diclofenac sodic	soluţie injectabilă	TERAPIA S.A., Str Fabricii nr. 124 Cluj-Napoca 400 632 România; Dr. Adina Soboslai E-mail:adina.soboslai@terapia.ro Tel: +40 264 501 172; Mobil: +40 723 386 695
11	DICLOFENAC comprimate filmate gastrorezistente, 50 mg	diclofenac sodic	comprimate filmate gastrorezistente	AC HELCOR PHARMA SRL, Str. Victor Babeş nr. 50 Baia-Mare Jud. Maramureş 430092,România Dr. Anca Lucia Pop Tel. 0362 401 206 Fax: 0362 401 207 e-mail: office@achelcor.ro
12	DICLOFENAC AL I.M., soluţie injectabilă, 75 mg/3 ml	diclofenac sodic	soluţie injectabilă	ALIUD PHARMA GmbH & Co. KG, Germania, reprezentată în România de STADA HEMOFARM SRL, Splaiul Independenţei nr. 1, bl 16, sc. 2, ap. 38, sector 5, Bucureşti Tel: 021/3160637; 021/3160639; 021/3160640. Fax: 021 3160638. Mobil: 0744 560 328 Email: antoanela.mazalu@hemofarm.com
13	DICLOFENAC ARENA drajeuri gastrorezistente, 25 mg	diclofenac sodic	drajeuri gastrorezistente	ARENA GROUP SA, Str. Stefan Mihaileanu nr.31, sector 2; Bucuresti, România Tel/Fax: 021.321.62.97                 021.322.24.21
Nr	Denumire comercială	DCI	Forma Farmaceutică	Deţinător APP
14	DICLOFENAC ARENA drajeuri gastrorezistente, 50 mg	diclofenac sodic	drajeuri gastrorezistente	ARENA GROUP SA, Str. Stefan Mihaileanu nr.31, sector 2; Bucuresti, România Tel/Fax: 021.321.62.97                 021.322.24.21
15	DICLOFENAC SODIC supozitoare, 100 mg	diclofenac sodic	supozitoare	S.C. Magistra C& C S.R.L. B-dul Aurel Vlaicu nr. 82A, Constanţa 900055, România Tel./Fax:+40 (0)241 634 742 E-mail:  office@magistracc.com
16	DICLOREUM capsule cu eliberare prelungită, 150 mg	diclofenac sodic	capsule cu eliberare prelungită	ALFA WASSERMANN SRL, Str. Cluceru Udricani nr. 18, Sector 3, Bucureşti Cod postal 030782 Telefon 1: 0040 31.805.35.26 Telefon 2: 0040 31.805.35.27 Fax: 0040 31.805.35.28 E-mail: office@alfawassermann.ro
17	DICLOTARD comprimate filmate cu eliberare prelungită, 100 mg	diclofenac sodic	comprimate filmate cu eliberare prelungită	Terapia S.A. România; Dr. Adina Soboslai E-mail:adina.soboslai@terapia.ro Tel: +40 264 501 172; Mobil: +40 723 386 695
18	N-DICLOFENAC drajeuri gastrorezistente, 50 mg	diclofenac sodic	drajeuri gastrorezistente	S.C. MEDUMAN S.A. Str. Aleea Eroilor nr. 28, Vişeu de Sus 435700, Maramureş, România Tel:+40262-354.430(centrala) Tel/Fax:+40262-354.381 E-mail: office@meduman.ro
19	NEODOLPASSE, soluţie perfuzabilă 75 mg/250 ml, 30 mg/250 ml	diclofenac sodic/citrat de orfenadrină	soluţie perfuzabilă	SC Fresenius Kabi România SRL, Str. Fânarului nr.2A, RO-500464, Braşov România Tel: 021 327 70 60; 0268 406 260 Fax: 021 323 16 23; 0268 406 263 E-mail: narcisa.georgescu@fresenius-kabi.com
20	REFEN 75 mg, soluţie injectabilă/perfuzabilă, 25 mg/ml	diclofenac sodic	soluţie injectabilă/ perfuzabilă	STADA HEMOFARM SRL, Splaiul Independenţei nr. 1, bl 16, sc. 2, ap. 38, sector 5, Bucureşti Tel: 021/3160637; 021/3160639; 021/3160640. Fax: 021 3160638. Mobil: 0744 560 328 Email: antoanela.mazalu@hemofarm.com
Nr	Denumire comercială	DCI	Forma Farmaceutică	Deţinător APP
21	REFEN RETARD comprimate filmate cu eliberare prelungita, 100 mg	diclofenac sodic	comprimate filmate cu eliberare prelungita	STADA HEMOFARM SRL, Splaiul Independenţei nr. 1, bl 16, sc. 2, ap. 38, sector 5, Bucureşti Tel: 021/3160637; 021/3160639; 021/3160640. Fax: 021 3160638. Mobil: 0744 560 328 Email: antoanela.mazalu@hemofarm.com
22	RHEUMAVEK soluţie injectabilă, 75 mg/3 ml	diclofenac sodic	soluţie injectabilă	FARAN Lab. S.A., Achaias&Trizinias 145 64 Nea Kifissia, Atena, Grecia Tel: +30 21 06 26 92 00 Fax: +30 21 08 07 16 88 E-mail: www.faran.gr
23	RHEUMAVEK comprimate filmate gastrorezistente, 25 mg	diclofenac sodic	comprimate filmate gastrorezistente	FARAN Lab. S.A., Achaias&Trizinias 145 64 Nea Kifissia, Atena, Grecia Tel: +30 21 06 26 92 00 Fax: +30 21 08 07 16 88 E-mail: www.faran.gr
24	TRATUL supozitoare, 60 mg	diclofenac deanolat	supozitoare	GEROT Pharmazeutika Ges.m.b.H Arnethgasse 3, A-1160, Viena, Austria Tel: +43148535050 Fax: +4314853505150
25	TRATUL supozitoare, 120 mg	diclofenac deanolat	supozitoare	GEROT Pharmazeutika Ges.m.b.H Arnethgasse 3, A-1160, Viena, Austria Tel: +43148535050 Fax: +4314853505150
26	TRATUL capsule moi gastrorezistente, 50 mg	diclofenac sodic	capsule moi gastrorezistente	GEROT Pharmazeutika Ges.m.b.H Arnethgasse 3, A-1160, Viena, Austria Tel: +43148535050 Fax: +4314853505150
27	TRATUL soluţie injectabilă, 75 mg/3ml	diclofenac sodic	soluţie injectabilă	GEROT Pharmazeutika Ges.m.b.H Arnethgasse 3, A-1160, Viena, Austria Tel: +43148535050 Fax: +4314853505150
28	TRATUL PLUS capsule gastrorezistente, 50 mg/50 mg/50 mg/0,25 mg	diclofenac sodic 50 mg, clorhidrat de tiamina (vitamina B1) 50 mg, clorhidrat de piridoxina (vitamina B6) 50 mg, ciancobalamina (vitamina B12) 0,25 mg.	capsule gastrorezistente	Lannacher Heilmittel Ges. m. b. H., Austria, reprezemtanţa în Romania Strada Sevastopol 17C et. 2 ap. 6 Bucuresti 040011 Sector 1 România Tel: +4021 337 49 78 Fax: +4021 335 15 55
Nr	Denumire comercială	DCI	Forma Farmaceutică	Deţinător APP
29	VOLTAREN RAPID drajeuri, 50 mg	diclofenac sodic	drajeuri	NOVARTIS PHARMA SERVICES România SRL, Polona Business Center, 5th Floor, Str. Polonă nr. 68-72, Sector 1, 10505 Bucureşti. Tel: 021/3104430 Fax: 021/3104029 E-mail: drugsafety.romania@novartis.com
30	VOLTAREN RETARD comprimate cu eliberare prelungită, 100 mg	diclofenac sodic	comprimate cu eliberare prelungită	NOVARTIS PHARMA SERVICES România SRL, Polona Business Center, 5th Floor, Str. Polonă nr. 68-72, Sector 1, 10505 Bucureşti. Tel: 021/3104430 Fax: 021/3104029 E-mail: drugsafety.romania@novartis.com
31	VOLTAREN soluţie injectabilă, 75 mg/3 ml	diclofenac sodic	soluţie injectabilă	NOVARTIS PHARMA SERVICES România SRL, Polona Business Center, 5th Floor, Str. Polonă nr. 68-72, Sector 1, 10505 Bucureşti. Tel: 021/3104430 Fax: 021/3104029 E-mail: drugsafety.romania@novartis.com
32	VOLTAREN comprimate gastrorezistente, 25 mg	diclofenac sodic	comprimate gastrorezistente	NOVARTIS PHARMA SERVICES România SRL, Polona Business Center, 5th Floor, Str. Polonă nr. 68-72, Sector 1, 10505 Bucureşti. Tel: 021/3104430 Fax: 021/3104029 E-mail: drugsafety.romania@novartis.com
33	VOLTAREN comprimate gastrorezistente, 50 mg	diclofenac sodic	comprimate gastrorezistente	NOVARTIS PHARMA SERVICES România SRL, Polona Business Center, 5th Floor, Str. Polonă nr. 68-72, Sector 1, 10505 Bucureşti. Tel: 021/3104430 Fax: 021/3104029 E-mail: drugsafety.romania@novartis.com
Nr	Denumire comercială	DCI	Forma Farmaceutică	Deţinător APP
34	VOLTAREN supozitoare, 50 mg	diclofenac sodic	supozitoare	NOVARTIS PHARMA SERVICES România SRL, Polona Business Center, 5th Floor, Str. Polonă nr. 68-72, Sector 1, 10505 Bucureşti. Tel: 021/3104430 Fax: 021/3104029 E-mail: drugsafety.romania@novartis.com
35	VOLTAREN supozitoare, 100 mg	diclofenac sodic	supozitoare	NOVARTIS PHARMA SERVICES România SRL, Polona Business Center, 5th Floor, Str. Polonă nr. 68-72, Sector 1, 10505 Bucureşti. Tel: 021/3104430 Fax: 021/3104029 E-mail: drugsafety.romania@novartis.com