Stimate profesionist din domeniul sănătății,

De comun acord cu Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România, compania AMRING FARMA S.R.L., deținătorul autorizației privind furnizarea de medicamente pentru nevoi speciale pentru medicamentul TRASYLOL 0,5 500.000 KIU/50 ml (aprotinină), dorește să vă informeze cu privire la următoarele:

Rezumat

• Medicamentul TRASYLOL 0,5 500.000 KIU/50 ml (aprotinină) este indicat pentru uz profilactic în scopul scăderii hemoragiei şi a necesităţii transfuziilor de sânge, numai pentru pacienţii adulţi care prezintă risc crescut de hemoragie majoră, cărora li se efectuează o intervenţie izolată de by-pass cardiopulmonar (adică intervenţie de by-pass aorto-coronarian neasociată unei alte intervenţii cardiovasculare)
• Aprotinina trebuie utilizată numai după evaluarea cu atenţie a beneficiilor şi riscurilor şi a faptului că sunt disponibile tratamente alternative (vezi pct. 4.4 şi 5.1 din Rezumatul Caracteristicilor Produsului)

Detalii referitoare la problema de siguranţă

Nivelul redus de heparinizare la pacienții tratați cu aprotinină crește riscul de evenimente trombogenice la această populație. Nivelul de heparinizare al pacienților este interpretat incorect, prin utilizarea unor teste de coagulare activată neadecvate.

Datele disponibile evidențiază riscurile asociate cu monitorizarea inadecvată a efectului anticoagulant al heparinei administrate în procedura CABG (Coronary Artery Bypass Grafting).

Aprotinina nu este un medicament care reduce consumul de heparină, fiind importantă menţinerea anticoagulării adecvate cu heparină pe durata terapiei cu aprotinină. Sunt de aşteptat creşteri ale valorilor timpului parţial de tromboplastină (APTT) şi ale timpului de coagulare activat de celite (Celite ACT) la pacienţii trataţi cu aprotinină, în timpul intervenţiei chirurgicale şi în orele de după aceasta. Este importantă menținerea și monitorizarea anticoagulării adecvate cu heparină pe durata terapiei cu aprotinină. La pacienţii cărora li se efectuează bypass cardiopulmonar în asociere cu tratamentul cu aprotinină, se recomandă una dintre următoarele trei metode pentru monitorizarea anticoagulării adecvate:

• Timpul de coagulare activat (ACT)
• Dozarea fixă de heparină
• Titrarea heparinei

Timpul parțial de tromboplastină (PTT) nu trebuie utilizat pentru a menține o anticoagulare adecvată cu heparină.

Determinarea ACT nu este un test de coagulare standardizat, iar diferitele formule de testare sunt influenţate de prezenţa aprotininei. Testul mai este influenţat de efectele diluţiei variabile şi de temperatura din timpul bypassului cardiopulmonar. S-a observat că aprotinina nu determină creşterea valorilor rezultatelor la testele ACT pe bază de caolin (caolin ACT) în aceeaşi măsură ca la testele ACT pe bază de pământ diatomaceu (celite ACT).

Deşi protocoalele variază, în prezenţa aprotininei se recomandă o valoare a celite ACT de minim 750 secunde sau a caolin ACT de minim 480 secunde, indiferent de efectele hemodiluţiei şi hipotermiei. Consultaţi fabricantul testului ACT cu privire la interpretarea rezultatelor testării în prezenţa aprotininei.

Distribuție limitată:

A fost implementată o distribuție limitată a aprotininei, cu disponibilitatea medicamentului numai în centrele care realizează intervenții chirurgicale cardiace de bypass cardiopulmonar.

Informații suplimentare

În februarie 2008, Comisia Europeană, în acord cu opinia CHMP, a suspendat autorizațiile de punere pe piață pentru toate medicamentele care conțin aprotinină în întreaga Uniune Europeană, în mare parte pe baza constatărilor preliminare ale studiului BART (Blood conservation using antifibrinolytics: A randomised trial in a high-risk cardiac surgery population, Fergusson et al, 2008). În martie 2010, CHMP a început o evaluare a tuturor informațiilor disponibile din studiul BART și din alte studii clinice și a reevaluat beneficiile și riscurile aprotininei.

Studiul BART a raportat o rată mai ridicată a mortalității la pacienții tratați cu aprotinină, comparativ cu cei tratați cu acid tranexamic sau acid aminocaproic. Totuşi, datorită mai multor deficienţe de metodologie, nu se poate concluziona cu privire la riscurile cardiovasculare obţinute din studiul BART.
Reevaluarea a inclus și evaluarea studiilor observaționale în care s-a raportat o asociere între utilizarea aprotininei şi mortalitatea crescută din unele studii observaţionale nerandomizate (de exemplu, Mangano 2007, Schneeweiss 2008, Olenchok 2008, Shaw 2008), în timp ce alte studii nerandomizate nu au raportat o astfel de asociere (de exemplu, Karkouti, 2006, Mangano 2006, Coleman 2007, Pagano 2008, Ngaage 2008, Karkouti 2009). În aceste studii, aprotinina s-a administrat de obicei pacienţilor care prezentau mai mulţi factori de risc pentru mortalitate crescută înaintea intervenţiei chirurgicale în comparație cu pacienţii din alte grupuri de tratament.

Cele mai multe dintre studii nu au ţinut cont în mod adecvat de aceste diferenţe, cu privire la factorii de risc, la momentul iniţial, iar influenţa acestor factori de risc asupra rezultatelor nu este cunoscută. Prin urmare, interpretarea acestor studii observaţionale este limitată, iar asocierea dintre utilizarea aprotininei şi mortalitatea crescută nu poate fi stabilită sau respinsă.

Pe baza evaluării, CHMP a recomandat câteva modificări noi, importante, ale informațiilor privind produsul și ridicarea suspendării autorizațiilor de punere pe piață pentru medicamentele care conțin aprotinină. Modificările aduse informațiilor despre produs includ clarificarea indicației, precum și evidențierea necesității de a menține și monitoriza adecvat anticoagularea pe durata terapiei cu aprotinină.
La data de 18 septembrie 2013, Comisia Europeană a ridicat suspendarea autorizației de punere pe piață pentru TRASYLOL 0,5 500.000 KIU/50 ml, soluție perfuzabilă.

Informațiile actualizate despre produsul TRASYLOL 0,5 500.000 KIU/50 ml, soluție perfuzabilă sunt atașate acestei comunicări, ca Anexă.

Apel la raportarea reacțiilor adverse

Este important să raportați orice reacție adversă suspectată, asociată cu administrarea medicamentului TRASYLOL 0,5 500.000 KIU/50 ml, soluție perfuzabilă (aprotinină), către Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România, în conformitate cu sistemul naţional de raportare spontană, utilizând sistemul electronic de raportare/formularul de raportare disponibil pe pagina web a Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din Romania (www.anm.ro), la secţiunea Medicamente de uz uman/Raportează o reacţie adversă.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
Fax: +4 0213 163 497
E-mail: adr@anm.ro
www.anm.ro
Raportare online la adresa: https://adr.anm.ro/

Totodată, reacţiile adverse suspectate se pot raporta şi către deţinătorul autorizației privind furnizarea de medicamente pentru nevoi speciale, la următoarele date de contact:

AMRING FARMA SRL
Blvd. Mircea Eliade, 7, bloc 1, ap 3, București, 012011, România
Tel: +40 31 620 1204
ro.pharmacovigilance@nordicpharma.com

Coordonator PV - Andrei Neicu, Farm.
AMRING FARMA SRL